完整性除菌微生物過濾性能測試要求
要求需方和供方應(yīng)義定以下內(nèi)容并形成文件：a本部分的國家標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號。b項目其他輸?shù)锰旆剑ɡ纾鹤稍兎健⒃O(shè)計方、管理當(dāng)局、服務(wù)性組織）所起作用。C設(shè)備預(yù)期的一般用途，所計劃的作業(yè)，與運行要求有關(guān)的約束條件，例如材料的相適性、殘余物、廢液等。d可靠性和有效性。E若適用，各種危害分析。
GB/T 25915.1-2010、GB/T 25915.2-2010和GB/T 25915.4-2010界定的以下列術(shù)語和定義適用于本文件。
就要根據(jù)使用所要求的隔離級別選擇傳遞裝置。傳遞裝置的小時泄漏率不得大于其所服務(wù)的隔離裝置的小時泄漏率。
適用檢測參數(shù)應(yīng)由需方與供方商定。一般應(yīng)參照GB/T 25915.1-2010、GB/T 25915.2-2010、GB/T 25915.3-2010和GB/T 25915.4-2010對隔離裝置及輔助設(shè)備進(jìn)行檢測和批準(zhǔn)。檢測和批準(zhǔn)指南見本部分的附錄。
手套口和手套封環(huán)等器具的設(shè)計應(yīng)易于更換、易于進(jìn)行氣密檢測，并保證作業(yè)安全。
檢測和檢查是應(yīng)用中的一項功能，也是儀器使用和檢測系統(tǒng)的一項功能。應(yīng)將例行檢測付諸實施，并將檢測結(jié)果記錄在案，以便與預(yù)
手套口 glove port 用于連接手套、套袖及長手套的部位。
壓力維持度 pressure integrity 提供檢測條件下可再現(xiàn)的壓力泄漏率的能力。
按照GB/T 25915.1-2010和GB/T 25915.2-2010 對空氣懸浮粒子潔凈度等級或潔凈度的要求。有些場合，還應(yīng)考慮空氣分子污染問題。
制造隔離裝置所使用的材料，包括密封材料、風(fēng)機(jī)、通風(fēng)系統(tǒng)、管道和管件等，應(yīng)在化學(xué)性和機(jī)械性上與預(yù)期的工藝、工藝材料、應(yīng)用、去污方法相適；長期使用時應(yīng)考慮對腐蝕和老化的防護(hù)；適用時應(yīng)考慮耐熱和耐火材料見附錄B。適用時應(yīng)檢查材料的熱特性、吸附性和釋放氣體特性。對選用的觀察窗材料應(yīng)進(jìn)行檢測，并證明其能保持透明，對影響能見度的變化有耐受性。
斷電安全設(shè)計出現(xiàn)供電故障時，帶有電動連鎖機(jī)構(gòu)的傳遞裝置應(yīng)將傳遞裝置斷開。位置和安裝放置隔離裝置的潔凈室的潔凈度等級，依隔離裝置的應(yīng)用、設(shè)計和運行能力而定。應(yīng)參見GB/T 28915.4-2010。應(yīng)考慮下述各項的適用性：室內(nèi)空氣潔凈度等級GB/T 25915.1-2010；操作上的人機(jī)工程學(xué)；維護(hù)；材料毒性；各種工藝危害；副產(chǎn)品的危害；潛在的交叉污染；廢料處理；各種強制性規(guī)定要求。
手套口風(fēng)速檢測，適用時，將風(fēng)速儀置于一個手套口的中心位置，測量流經(jīng)敞開的手套口的氣流，與供方商定指導(dǎo)值：0.5m/s。工作壓差應(yīng)檢測靜態(tài)和動態(tài)下的壓差，在壓差下工作的裝置，應(yīng)對壓差進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測和報警。
若適用所規(guī)定的隔離描述符，若是利用壓差的裝置，有些場合應(yīng)對壓差進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測并設(shè)壓差報警。
注：適用的方法有“危害分析與關(guān)鍵控制點”（HACCP）。“危險與可操作性分析”（HAZOP）。“故障模式分析”（FMEA），“故障樹分析”（FTA)法或類似方法。
長手套 gauntiet 可套住整個臂長的手套。
GB/T25915的本部分規(guī)定了設(shè)計、建造、安裝、檢測和批準(zhǔn)隔離裝置的醉低要求，這些要求有別于GB/T 25915.4和GB/T 25915.5對潔凈室的規(guī)定。
介入器具 access device 操作隔離裝置內(nèi)工藝、工器具或產(chǎn)品的用具。
介入器具用途：介入器具用于操縱隔離裝置內(nèi)工藝、產(chǎn)品或工器具，介入器具可由人工操縱或機(jī)械手操縱。人工操縱的器具，由操作者進(jìn)行人工操縱的器具有：長手套；手套系統(tǒng)（如套袖、封圈、手套；能延伸進(jìn)入內(nèi)部的半身裝和類似器具；間接操作器。
關(guān)鍵尺寸、質(zhì)量和重量限制，包括與可用空間有關(guān)的限制項。對設(shè)施有影響的工藝要求。標(biāo)有動力要求的工藝設(shè)備清單。設(shè)施的維護(hù)要求。
對外部環(huán)境影響的判定和評價，特定應(yīng)用所需額外信息，以及本部分第5章~第8章中的要求。符合當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)。
適用時，應(yīng)進(jìn)行危害分析見第4章。清潔或去污內(nèi)容應(yīng)為設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)的組成部分，包括裝置或其部件的廢棄處置。應(yīng)配備內(nèi)置檢測設(shè)施和適當(dāng)?shù)膱缶b置。
GB-T 25915.7-2010 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第7部分 隔離裝置（潔凈風(fēng)罩、手套箱、隔離器、微環(huán)境）
GB/T 25915.2-2010 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第2部分：證明持續(xù)符合GB/T 25915.1的檢測與監(jiān)測技術(shù)條件（ISO 14644-2:2000.IDT）
手套套袖系統(tǒng) glove slceve system 多部件介入器具，當(dāng)更換套袖、連接封面及手套時，維持屏障有效。
隔離描述符 separation descriptor 在規(guī)定的檢測條件下，隔離裝置內(nèi)外的潔凈度等級差異的簡要數(shù)字表達(dá)。
ISO 10648-2:1994 隔離箱 第2部分：密封性分級及其檢驗方法
適用時，所規(guī)定的小時泄漏率方法舉例見附錄E。其他運行參數(shù)包括：檢測點；為確保符合要求需測量的預(yù)警值和行動值；檢測方法。
傳遞裝置應(yīng)盡量減少無需物質(zhì)的傳遞。附錄D給出幾種傳遞裝置的示意圖和說明，這些給出的示意圖僅是幾種可能配置的圖例。
預(yù)過濾器：在最終過濾器的上游放置的過濾器。壓力：指在每個單位面積所用的力，通常以psi、mbar、kPa或kg/cm2表示。反壓：在過濾器或其他設(shè)備的下游使用的壓力。壓差：過濾器的上游進(jìn)料或流入液和下游流出液之間的壓力差。可使用以下術(shù)語：應(yīng)用壓差、
縫隙網(wǎng)速breach velocity 縫隙處能有效阻止物質(zhì)逆流運動的風(fēng)速。
去污 decontamination 將不需要的物質(zhì)降至規(guī)定的水平。
檢測和批準(zhǔn)一般要求，依據(jù)隔離裝置的位置、設(shè)計、配置和具體應(yīng)用選擇檢測方法。若隔離裝置包括送風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)，也要對這些系統(tǒng)進(jìn)行檢測。
屏障 barrier 實現(xiàn)隔離的各種手段。
長手套、手套系統(tǒng)、半身裝的選材對保持隔離至關(guān)重要，選材時應(yīng)考慮下述標(biāo)準(zhǔn)：在隔離裝置內(nèi)需操縱的材料和工器具；手套材料的溫度限制；允許的滲透性；對化學(xué)品耐受性或機(jī)械強度，或兩者兼顧；對化學(xué)品的吸附和解吸；手套材料的已知保存期限和使用期限；壓差，包括瞬間偏移工作壓力和異常壓力；將要進(jìn)行的作業(yè)。
GB/T 25915.3-2010 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第3部分：檢測方法（ISO 14644-3:2005，IDT）
污染控制概念，包括制定安裝、運行和性能的標(biāo)準(zhǔn)。所要求的測量方法、采樣位置、控制、監(jiān)測和文件編制。下述期間隔離裝置與設(shè)備、器具、供應(yīng)品與需要進(jìn)入受控環(huán)境的人員進(jìn)出的方式：安裝；測試；運行；維護(hù)。設(shè)施的布局和配置。
（普通）干預(yù)值 aetion level (general) 用戶在受控環(huán)境中設(shè)定的量值。超過該值時，需立即干預(yù)，包括查明原因及采取糾正行動。
傳遞裝置要與工藝和常規(guī)作業(yè)相適。過濾結(jié)構(gòu)要與應(yīng)用相適。容積風(fēng)量要與應(yīng)用相適。適用時，應(yīng)對排出的廢液進(jìn)行處理。需要維護(hù)的項目應(yīng)盡量處在隔離裝置外部。
本部分的應(yīng)用，考慮有下述限定條件：需方與供方商定的用戶要求；本部未說明的具體應(yīng)用要求；本部分未規(guī)定隔離裝置內(nèi)將要進(jìn)行的具體工藝；本部分并未特別關(guān)注消防、安全等強制性規(guī)定，這些問題應(yīng)遵守適用的國家和地方法規(guī)。
此時為確定固有污染的可能性，可能需要在其他狀態(tài)如在運行之前或之后，但仍在動態(tài)時采樣。
【隔離裝置泄漏】 leak 壓差檢測技術(shù)按大氣狀況進(jìn)行修正后所發(fā)現(xiàn)的缺陷。
定期檢測應(yīng)按GB/T 25915.1-2010、GB/T 25915.2-2010、GB/T 25916.1和GB/T 25916.2的要求進(jìn)行定期檢測。
隔離裝置 separative device 利用構(gòu)造與動力學(xué)方法在確定容積內(nèi)外創(chuàng)建可靠隔離水平的設(shè)備。注：各種行業(yè)用的隔離裝置有：潔凈風(fēng)罩、隔離箱、手套箱、隔離器、微環(huán)境。
對于小容積的隔離裝置，若采樣儀器的采樣流量與隔離裝置的風(fēng)量相近，采樣儀器的采樣流量將有影響隔離裝置的壓力以及粒子與空氣生物污染物計數(shù)的風(fēng)險。
隔離 containment 用隔離裝置實現(xiàn)的操作人員與其作業(yè)之間的高度分隔狀態(tài)。
應(yīng)考慮隔離裝置應(yīng)用中的故障，操作規(guī)程和輔助系統(tǒng)見附錄B。應(yīng)考慮介入器具和傳遞裝置見附錄C和附錄D。對所進(jìn)行的工藝，隔離裝置的設(shè)計應(yīng)該符合人機(jī)工程學(xué)，其內(nèi)部的所有表面和工作區(qū)都易于接近。在符合作業(yè)、清潔和維護(hù)的條件下，介入器具的尺寸應(yīng)盡量小，數(shù)量應(yīng)盡量少見第6章。
采用長手套、手套系統(tǒng)、半身裝這類用柔性膜制成的介入器具時，其設(shè)計和制造應(yīng)使手套更換不致破壞隔離裝置的密封性見附錄C。這類系統(tǒng)不能維持分子隔離，因此需要分子隔離的場合應(yīng)考慮其他替代系統(tǒng)。
GB/T 25916.1 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 生物污染控制 第1部分：一般原理和方法（GB/T 25916.1-2010.ISO 14698-2:2003.IDT）
手套 glove 介入器具的構(gòu)成部分，當(dāng)操作人員的手伸入隔離裝置的封閉空間時維持屏障有效。
在使用全身裝的場合，應(yīng)參照適用標(biāo)準(zhǔn)。可能時應(yīng)考慮使用其他操縱器具，以盡量減少隔離裝置結(jié)構(gòu)上穿洞的數(shù)量。
小時泄漏率 bourly leak rate R 正常工作條件（壓力和溫度）下隔離空間每小時的泄漏量q與該隔離空間的容積V之比。注：以小時的倒數(shù)表示（h-2）【ISO 10648-2:1994】
所規(guī)定的運行狀態(tài)（如空態(tài)、靜態(tài)、動態(tài)）見GB/T 25915.1-2010和自凈時間如維護(hù)、清潔等。
設(shè)計與制造設(shè)計應(yīng)具備查驗的功能，設(shè)計應(yīng)符合法規(guī)要求。隔離裝置應(yīng)設(shè)計上為工藝、操作者或第三方提供符合作業(yè)要求的污染防護(hù)。應(yīng)考慮所使用的隔離手段見附錄A。適用時，應(yīng)考慮使用隔離描述符。應(yīng)說明泄漏濃度高時的風(fēng)險。
機(jī)械手操縱系統(tǒng)由隔離裝置內(nèi)按具體用途的工藝順序操作物料的自動系統(tǒng)所組成。傳遞裝置不應(yīng)降低隔離裝置的性能。在具體應(yīng)用中，傳遞裝置是保持裝置或工藝氣密性的關(guān)鍵。有些傳遞裝置是單獨作為隔離裝置使用的。
GB/T 25915.4-2010 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第4部分：設(shè)計、建造、啟動（ISO 14644-4:2001.IDT）
應(yīng)考慮工作壓差，包括波動范圍。適用時應(yīng)考慮小時泄漏率見附錄A。若要求量化泄漏量，應(yīng)考慮隔離裝置的剛性或柔性問題。應(yīng)考慮氣流、振動和壓差等外部影響，以免它們對氣密性和功能產(chǎn)生不利影響。
間接操縱系統(tǒng)由操作員手臂與專用隔離裝置內(nèi)機(jī)械操縱系統(tǒng)之間的機(jī)械或伺服連接裝置構(gòu)成。
傳遞裝置 transfer device 保證物料進(jìn)出隔離裝置時醉大程度限制不需要物質(zhì)出入的裝置。
其中A——裝置內(nèi)部的ISO等級；a——測量A時所有的粒徑；B——裝置外部的ISO等級；b——測量B時的所用粒徑。
下述各項工作的責(zé)任：準(zhǔn)備、批準(zhǔn)、執(zhí)行、監(jiān)理、文件編制、依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計依據(jù)、建造、檢測、培訓(xùn)、調(diào)試和鑒定，包括性能、見證和檢測報告。
（普通）預(yù)警值 alert level (general) 用戶在受控環(huán)境中設(shè)定的量值，對可能偏離正常的狀況給出早期報警，超過此值時應(yīng)加強對工藝的關(guān)注。
適用時，應(yīng)進(jìn)行誘導(dǎo)檢漏，誘導(dǎo)檢漏指南見附錄E。注：氣流通過孔洞時因風(fēng)速產(chǎn)生低壓，它能誘導(dǎo)空氣逆向流動穿過該孔洞文丘里效應(yīng)，這時可發(fā)生誘導(dǎo)泄漏，誘導(dǎo)泄漏會影響在低壓差下工作的裝置。
半身裝 half-suit 可在操作人員的頭、軀干、手探入隔離裝置的工作空間時，維持屏障有效的一種介入器具。
GB/T 25915.1-2010 潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度等級（ISO 14644-1：1999.IDT）
有些場合，隔離裝置內(nèi)的空氣潔凈度不能按GB/T 25915.1-2010的規(guī)定檢測，因此需要其他檢測方法。例1分子污染檢測。例2表面粒子污染檢查。有些情況或運行狀態(tài)如產(chǎn)塵材料、釋放氣體材料、或既產(chǎn)塵又釋放氣體的材料，可能無法在運行時對粒子采樣，或采用可能造成危害。
檢漏適用時，應(yīng)進(jìn)行檢漏，檢漏的指南見附錄E和附錄F。注：對工作壓力接近大氣壓的隔離裝置（壓差小于1000Pa）進(jìn)行氣密性檢測時，為對泄漏量進(jìn)行定量測量，需要有詳細(xì)的檢測規(guī)范和靈敏的檢測設(shè)備。泄漏結(jié)果決定其是否可沒入預(yù)期的應(yīng)用見附錄A。
表1 過濾器的確認(rèn)和驗證建議 |
標(biāo)準(zhǔn) | 過濾器用戶 | 過濾器廠商 |
儀器 | 膜的圓盤 | 儀器 |
在水或鹽乳糖肉湯（SLB）中的細(xì)菌截留，與在水中或溶劑中的完整性測試相關(guān) | - | Q，L | Q，L |
在產(chǎn)品中的細(xì)菌截留 | V* | - | - |
化學(xué)相容性，對過濾器完整性的影響 | V | Q | Q |
萃取物 | V | Q | Q |
濾出物 | E | - | - |
滅菌方法，對過濾器完整性的影響 | V | Q | Q |
完整性測試（水或溶劑） | V | Q，L | Q，L |
完整性測試方法選擇（產(chǎn)品） | V | - | - |
毒性測試 | - | Q | Q |
細(xì)菌內(nèi)毒素 | V | - | Q，L |
顆粒物 | E | - | Q |
非纖維釋放 | E | - | Q |
總有機(jī)碳（TOC）電導(dǎo)率 | E | - | Q |
L=批放行標(biāo)準(zhǔn) V=工藝驗證 E=評估測試需求 Q=確認(rèn) V*=可在圓盤或儀器中進(jìn)行 |
